ลิเวอร์พูลและแมนเชสเตอร์ซิตี้จะเผชิญหน้ากับเรอัลมาดริด แชมป์เก่า 15 สมัยในรอบแชมเปี้ยนส์ลีกรูปแบบใหม่ ซึ่งจะเปิดศึกครั้งใหญ่ระหว่างยักษ์ใหญ่จากอังกฤษและสเปน
การจับฉลากครั้งนี้ยังยืนยันว่าท็อตแนมฮ็อทสเปอร์และนิวคาสเซิลยูไนเต็ดจะพบกับปารีสแซงต์แชร์กแมง แชมป์เก่า ในเส้นทางสู่รอบน็อกเอาต์
ลีกที่มีการเพิ่มจำนวนทีมเป็น 36 ทีม ซึ่งนำมาใช้ในฤดูกาลที่แล้ว จะมี 6 สโมสรจากพรีเมียร์ลีกเข้าร่วมเป็นครั้งแรก อย่างไรก็ตาม ทีมจากอังกฤษจะไม่ได้เจอกันจนกว่าจะถึงรอบน็อกเอาต์
เกมสำคัญของลิเวอร์พูลคือการพบกับเรอัลมาดริดที่แอนฟิลด์ ซึ่งพวกเขาจะได้กลับมาพบกับเทรนต์ อเล็กซานเดอร์-อาร์โนลด์ อดีตกองหลัง หลังจากที่ย้ายมาอยู่กับทีมแชมป์จากสเปนในช่วงซัมเมอร์ นอกจากนี้ ลิเวอร์พูลยังจะพบกับแอตเลติโกมาดริดและอินเตอร์มิลาน ทีมเข้ารอบสุดท้ายเมื่อปีที่แล้วอีกด้วย
แมนเชสเตอร์ ซิตี้ ของเป๊ป กวาร์ดิโอลา ตั้งเป้าทวงคืนถ้วยแชมป์ที่พวกเขาคว้ามาได้ในปี 2023 ต้องเผชิญกับโปรแกรมการแข่งขันที่เข้มข้นหลายรายการ รวมถึงการแข่งขันกับเรอัล มาดริด, นาโปลี และโบรุสเซีย ดอร์ทมุนด์
เชลซีต้องเจอกับคู่แข่งที่น่าเกรงขามถึงแปดนัด ได้แก่ บาร์เซโลนาและบาเยิร์น มิวนิก ขณะที่อาร์เซนอลก็ต้องเจอกับบาเยิร์นและอินเตอร์ มิลานเช่นกัน
ท็อตแนม ซึ่งผ่านเข้ารอบด้วยการคว้าแชมป์ยูโรปาลีกฤดูกาลที่แล้ว จะพบกับปารีส แซงต์ แชร์กแมง, โบรุสเซีย ดอร์ทมุนด์ และโมนาโก ขณะที่นิวคาสเซิลกลับมาแข่งขันอีกครั้ง จะนำพาความดุเดือดมาสู่บาร์เซโลนา, ปารีส แซงต์ แชร์กแมง และเบนฟิกา
ทั้งสองสโมสรจะต้อนรับทีมยักษ์ใหญ่จากยุโรปที่สนามเซนต์เจมส์ พาร์ค และสนามท็อตแนม ฮ็อตสเปอร์ สเตเดียม ซึ่งคาดว่าจะเป็นค่ำคืนที่น่าตื่นตาตื่นใจ
ภายใต้ระบบใหม่นี้ แต่ละทีมจะต้องเจอกับคู่แข่งแปดทีมที่แตกต่างกัน โดยแบ่งการแข่งขันเป็นเกมเหย้าและเกมเยือนเท่าๆ กัน ทีมแปดอันดับแรกของตารางจะผ่านเข้าสู่รอบ 16 ทีมสุดท้ายโดยตรง ขณะที่ทีมอันดับที่ 9 ถึง 24 จะแข่งขันเพลย์ออฟสองนัดเพื่อชิงตำแหน่งที่เหลือ
ทีมที่จบอันดับที่ 25 หรือต่ำกว่าจะตกรอบยุโรปทั้งหมด การแข่งขันรอบแรกจะเริ่มในวันที่ 16 กันยายน และรอบลีกจะสิ้นสุดในวันที่ 28 มกราคม 2026
ฤดูกาลนี้จะปิดท้ายด้วยรอบชิงชนะเลิศแชมเปียนส์ลีกที่บูดาเปสต์ ซึ่งทีมจากพรีเมียร์ลีกหวังว่าจะปิดท้ายฤดูกาลอันแสนยากลำบากด้วยชัยชนะในยุโรป