การจับฉลากแชมเปี้ยนส์ลีก รอบ 16 ทีมสุดท้ายจะมีขึ้นในวันศุกร์ที่ 21 กุมภาพันธ์ การจับฉลากจะกำหนดว่าทีมใดจะได้พบกันในรอบต่อไปของการแข่งขัน

ทีมที่เป็นทีมวาง ได้แก่ ลิเวอร์พูล บาร์เซโลนา และบาเยิร์น มิวนิค จะถูกจับฉลากพบกับทีมที่ไม่ได้เป็นทีมวาง ทีมจากประเทศเดียวกันสามารถพบกันได้ทุกเมื่อในรายการนี้ กฎประตูทีมเยือนซึ่งถูกยกเลิกไปเมื่อเริ่มต้นฤดูกาล 2021-22 จะไม่มีผลบังคับใช้

ลิเวอร์พูลที่จบอันดับ 1 ในกลุ่มจะต้องพบกับปารีส แซงต์ แชร์กแมง หรือเบนฟิก้า ในรอบ 16 ทีมสุดท้าย อาร์เซนอลที่จบอันดับ 1 ในกลุ่มเช่นกันจะต้องพบกับเฟเยนูร์ดหรือพีเอสวี ในขณะเดียวกัน แอสตัน วิลล่าจะต้องพบกับคลับ บรูจจ์ หรือโบรุสเซีย ดอร์ทมุนด์

การจับฉลากจะกำหนดด้วยว่าแต่ละทีมจะได้เข้ารอบไหน ผู้ชนะในแต่ละรอบจะผ่านเข้าสู่รอบก่อนรองชนะเลิศ โดยรอบชิงชนะเลิศจะจัดขึ้นที่มิวนิกในวันที่ 31 พฤษภาคม ฤดูกาลนี้รูปแบบของแชมเปี้ยนส์ลีกได้รับการขยายเพิ่มขึ้น โดยมี 36 ทีมที่แข่งขันในรอบแบ่งกลุ่ม

ปัจจุบัน อังกฤษเป็นผู้นำในการจัดอันดับค่าสัมประสิทธิ์ โดยมี 6 จาก 7 ทีมที่เข้าถึงรอบ 16 ทีมสุดท้ายจากทั้งสามรายการของยูฟ่า สเปนและอิตาลียังมีโอกาสลุ้นโควตาแชมเปี้ยนส์ลีกเพิ่มในฤดูกาลหน้า

แชมเปี้ยนส์ลีกมีแมตช์ที่น่าตื่นเต้นมากมายในฤดูกาลนี้ โดยมีหลายทีมที่ผ่านเข้ารอบ 16 ทีมสุดท้ายไปแล้ว การจับฉลากในวันศุกร์จะเพิ่มความตื่นเต้นให้กับการแข่งขันนี้ เนื่องจากแฟนๆ ต่างตั้งตารอรอบต่อไปของการแข่งขัน

การจับฉลากแชมเปี้ยนส์ลีกรอบ 16 ทีมสุดท้ายจะตามมาด้วยการจับฉลากยูโรปาลีกและคอนเฟอเรนซ์ลีก แฟนๆ สามารถรับชมความเคลื่อนไหวทั้งหมดได้ในขณะที่เส้นทางสู่รอบชิงชนะเลิศของยูฟ่าแชมเปียนส์ลีกยังคงดำเนินต่อไป